Прием одной таблетки ежедневно смог поддерживать распространенный рак легких под контролем в течение семи лет у более половины пациентов, участвовавших в клиническом исследовании. Этот результат, который считается беспрецедентным для данного заболевания, был достигнут с помощью препарата lorlatinibe, разработанного для борьбы с опухолями, имеющими специфическую генетическую мутацию.
Исследование, опубликованное в сентябре 2026 года в научном журнале Annals of Oncology, представляет собой семилетнее обновление клинического испытания фазы 3 CROWN. Результаты показали, что 55% пациентов, получавших lorlatinibe, оставались живыми и без прогрессирования заболевания после этого периода.
В рамках обследования приняли участие 296 человек с распространенным немелкоклеточным раком легких, положительным по генетической мутации ALK. Из общего числа 149 пациентов получали lorlatinibe, а 147 — crizotinibe, другой препарат, используемый против этого типа опухоли.
В группе, получавшей более новый вид лечения, медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута даже после семи лет наблюдения. Среди пациентов, леченных crizotinibe, этот показатель составил всего 9,1 месяца, а вероятность оставаться живым и без прогрессирования через семь лет в этой второй группе составляла 3%.
Исследователи также рассчитали снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 81% среди пациентов, принимавших lorlatinibe, по сравнению с crizotinibe. Этот результат знаменует собой значительный прорыв в лечении распространенного рака легких.
Тем не менее, препарат не подходит всем пациентам и сталкивается с проблемами доступа в Бразилии. Важной особенностью лекарства является его способность проникать через гематоэнцефалический барьер, структуру, защищающую мозг и затрудняющую проникновение многих веществ, включая некоторые лекарства. Это критично, поскольку пациенты с распространенным раком легких могут развивать метастатическое поражение мозга. Lorlatinibe был спроектирован для воздействия и в таких случаях, а также для борьбы с механизмами резистентности, которые могут снизить эффективность предыдущих методов лечения.
Результаты семилетнего исследования подтверждают этот потенциал. В исследовании CROWN не было зарегистрировано новых случаев внутричерепного прогрессирования после первых 30 месяцев лечения lorlatinibe. Среди пациентов, достигших конца первых двух лет без прогрессирования болезни, предполагаемая вероятность оставаться живыми и без обострения рака на седьмой год составляла 79%.
Этот прогресс особенно заметен при сравнении с альтернативами, доступными в предыдущих поколениях. Десятилетиями химиотерапия была одним из основных способов лечения распространенного рака легких. С появлением ингибиторов ALK врачи получили более целенаправленные препараты, способные продлить контроль над заболеванием.
Онколог Густаво Шварцман из больницы Sírio-Libanês отметил, что эволюция видна в результатах, полученных в ходе различных поколений лекарств. Он заявил: «Никогда раньше люди не проживали более пяти лет без прогрессирования болезни, когда существовала только химиотерапия. С ингибиторами первого поколения это было для 5% или 10% пациентов; с вторым поколением — 20% до 30%; теперь мы достигли 55%. Прогресс очень велик, и мы видим огромный шаг вперед в повседневной жизни пациента».
Онколог Стивен Стефани также подчеркнул важность длительного наблюдения для оценки эффективности лечения. Он оценил: «Разница в эффективности становится очень очевидной, когда вы видите этот анализ за семь лет, и это значимый результат для пациента».
Матеус Энрике Диас, биомедик и исследователь лекарств от рака в Голландии, также считает результаты многообещающими. Он заявил: «Для тех, у кого есть эта специфическая мутация, это действительно будет большое изменение».
Несмотря на энтузиазм, существует оговорка: данные о общей выживаемости еще не являются зрелыми. Это означает, что исследование еще не накопило необходимого количества смертей для проведения окончательного анализа этого показателя. Следовательно, результаты демонстрируют длительный контроль над заболеванием, но не позволяют утверждать, что препарат является лекарством от распространенного рака легких.
Также необходимо анализировать эффективность lorlatinibe с учетом побочных эффектов. В обновлении CROWN за семь лет у 77% пациентов, принимавших препарат, были зарегистрированы нежелательные явления 3-й или 4-й степени. В большинстве случаев эти явления не обязательно были вызваны непосредственно лечением. Анализ также показал, что 34% участников в какой-то момент должны были снизить дозу препарата. Тем не менее, долгосрочная эффективность была схожей между пациентами, которые снизили дозу, и теми, кто не нуждался в этой корректировке.
Другой важный аспект связан с воздействием на центральную нервную систему. Данные о безопасности, собранные в различных клинических исследованиях, показывают, что такая реакция может возникнуть у 52% пациентов, принимающих lorlatinibe. Среди проявлений — когнитивные нарушения, изменения настроения, проблемы с речью, нарушения сна и, в некоторых случаях, более серьезные психиатрические симптомы. В анализе CROWN за пять лет на центральную нервную систему было зарегистрировано у 42% участников, получавших lorlatinibe, большинство из которых классифицировалось как легкое или умеренное.
Для Матеуса Энрике Диаса научный прогресс должен сопровождаться вниманием к качеству жизни пациентов. Он отметил: «Мы видим, что все еще есть некоторые моменты, которые необходимо учитывать. Важно, чтобы люди жили, но также очень важно, чтобы они продолжали быть, в значительной степени, самими собой».
Одна из людей, переживающих последствия лечения, — Паула Питери. Ей было 38 лет, когда в 2020 году она обнаружила, что узел в легком является раком. В то время она только стала матерью и вела здоровый образ жизни, не имея истории курения. Обнаружение произошло во время планового осмотра. Первоначально Паула не проводила генетическое секвенирование опухоли. Она перенесла операцию по удалению образования и полагала, что избавилась от болезни. Однако в 2025 году ей поставили новый диагноз: рак вернулся. «Это был шок, я мать троих детей, и это могло полностью изменить мою жизнь», — рассказала она. В настоящее время Паула принимает lorlatinibe, предоставляемый планом медицинского обслуживания. Препарат включен в покрытие дополнительного медицинского страхования для показаний, предусмотренных правилами Национального агентства по дополнительному медицинскому обслуживанию (ANS).
«Очень хорошо иметь перспективу, знать, что у меня есть жизнь, которую нужно прожить. Я хочу быть частью этого и жить еще долгие годы», — заявила она.
Несмотря на многообещающие результаты, доступ к lorlatinibe остается проблемой в Бразилии. Еще до начала лечения пациент должен определить, имеет ли опухоль генетическую мутацию ALK. Это требует молекулярных тестов, которые не всегда доступны в государственной сети или легко доступны через планы медицинского обслуживания.
Для Густаво Шварцмана существует трудность в обеспечении того, чтобы диагностика и лечение шли рука об руку. Он резюмировал: «Нет смысла делать тест в системе, где лекарство не будет доступно. И нет смысла иметь лекарство, если пациент не смог получить правильный диагноз».
Цена также представляет препятствие. Согласно таблице цен на лекарства, одна упаковка из 30 таблеток может стоить около 37 тысяч реалов. При непрерывном лечении в течение семи лет стоимость превысит 3,1 миллиона реалов на одного пациента, без учета возможных корректировок или скидок.
Включение lorlatinibe в Национальную систему здравоохранения (SUS) рассматривалось Комиссией по национальному включению технологий в SUS (Conitec). Однако в мае 2025 года Министерство здравоохранения опубликовало решение, противоречащее предоставлению препарата пациентам с распространенным немелкоклеточным раком легких с мутацией ALK на локально распространенной или метастатической стадии в первой линии лечения. Это решение также отклонило включение alectinibe, одобрив brigatinibe для этого показания. Обоснование комиссии касалось соотношения затрат и клинических преимуществ оцениваемых терапий. Согласно отчету, представленные значения не соответствовали критериям экономической эффективности, считающимся подходящими для SUS. В результате пациенты, нуждающиеся в lorlatinibe, зависят от покрытия планами медицинского обслуживания, частной закупки или судебных решений для получения доступа к лечению через государственную сеть.
