28 mingdan ortiq shaxslarning genetik maʼlumotlariga asoslangan tadqiqot qonning merosiy kasalliklari, masalan, falankiform anemiya va beta-talassemiya uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqishga potentsial mexanizmni ochib berdi.
São Paulo universiteti tibbiyot fakultetining (FMUSP) brasilian olimlari ishtirok etgan va ilmiy jurnal Natureda nashr etilgan bu tadqiqot gestatsiya davrida ustun boʻlgan gemoglobinning modulyatsiyasidagi BACH2 proteinining roliga eʼtibor qaratdi.
Olimlar bu proteinning fetall gemoglobin ishlab chiqarilishini toʻslovchi sifatida ishlayotganini aniqladilar. Laboratoriyada yetishtirilgan hujayralarda bu toʻslovchi funksiyani kamaytirish orqali fetall gemoglobin miqdorini oshirish mumkin boʻldi.
USP Tibbiyot fakultetining Patologiya departamenti boshligʻi va immunolog Ester Sabino taʼkidlashicha, uterin hayot davrida yuqori darajadagi fetall gemoglobinga ega boʻlgan shaxslar falankiform anemiya holatida yaxshilanishlarni koʻrsatishi maʼlum edi.
Bu kashfiyot ushbu protein ishlab chiqarishni nazorat qiluvchi jarayonlar haqidagi tushunchani kengaytiradi va yangi terapevtik yondashuvlarni yaratish uchun maqbul yoʻlni koʻrsatadi. Sabino shuni bayon etadiki, protein ishlab chiqarishni tushunishdagi har bir yutuq bemorlar uchun davolash usullarini izlashni osonlashtiradi.
Aniqlangan Mexanizmining Ishlash Prinsipi
Qizil qon tanalarida topiladigan gemoglobin organizm boʻylab kislorod tashish uchun muhimdir. Inson rivojlanishi davrida u asta-sekin fetall shakldan ustun boʻlgan kattalar shakliga oʻtadi.
Falankiform anemiya holatlarida genetik mutatsiya kattalar gemoglobinining notoʻgʻri ishlashiga sabab boʻladi, natijada qizil qon tanalari deformatsiyalanishi kuzatiladi. Beta-talassemiya esa merosiy holat boʻlib, kattalar gemoglobinining komponentlaridan birining yetarli yoki umuman ishlab chiqarilmasligi bilan belgilanadi.
Bu vaziyatlarda fetall gemoglobin ishlab chiqarilishini oshirish klinik jihatdan qiziqarli strategiya hisoblanadi. Tadqiqot ushbu ishlab chiqarishni tartibga soluvchi genetik mexanizmlarni oʻrgandi va BACH2 ni cheklovchi omil sifatida belgiladi.
Tadqiqotchilar genetik oʻzgarishlarning fetall gemoglobin darajasining yuqori boʻlishiga bogʻliqligi uni BACH2 ekspressiyasining pasayishi bilan bogʻliq ekanligini kuzatishdi. Laboratoriya tajribalari ushbu proteinning kamayishi yoki toʻsiqlanishi ham fetall gemoglobin ekspressiyasini oshirganini tasdiqladi. Bundan tashqari, natijalar BACH2 ning NRF2 tomonidan ragʻbatlantirilgan faollashuvni cheklashini koʻrsatdi, bu esa kelajakda oʻrganilishi mumkin boʻlgan tartibga soluvchi mexanizmni yaratdi.
Fetall gemoglobin ishlab chiqarilishiga bogʻliq genetik omillarni tekshirish uchun tadqiqotchilar turli manbalardan 28 279 kishi maʼlumotlarini tahlil qilishdi. Tahlil genomning 12 ta hududida tarqalgan 91 ta alohida genetik assotsiatsiyani aniqladi. Ushbu hududlardan birida fetall gemoglobin darajasining yuqori boʻlishi va BACH2 ekspressiyasining pastligi bilan bogʻliq variant topildi.
Sabino genetik tadqiqotlarda muhim kashfiyotlarga erishish uchun turli joylardagi katta ishtirokchilar hajmining ahamiyatini taʼkidlaydi. Bu genetik ipoyga asoslanib, jamoa proteinning fetall gemoglobinni tartibga solishdagi bevosita rolini tekshirish uchun sinovlar oʻtkazdi, genetik tahlilda koʻrilgan munosabatni tasdiqladi va jalb qilingan biologik jarayonni tushuntirdi.
Jamoaviy genetik maʼlumotlar va funksional tajribalarning birlashuvi aniqlangan variantni fetall gemoglobin ishlab chiqarishdagi BACH2 ning faoliyati bilan bogʻlash uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega boʻldi.
Strategiyalarni Biriktirish Umidli Natija Beradi
Tadqiqot BACH2 va fetall gemoglobin ishlab chiqarishning boshqa maʼlum tartibga soluvchisi va terapiya maqsadidir boʻlgan BCL11A oʻrtasidagi oʻzaro taʼsirni ham oʻrgandi. Sinovlar ikkala protein ham mustaqil yoʻllar orqali ishlayotganini koʻrsatdi. BACH2 va BCL11A ning taʼsirini birgalikda kamaytirganda, har bir proteinni alohida kamaytirishdan olingan natijadan yuqori fetall gemoglobin oshishi kuzatildi.
Bu kashfiyot koʻp sonli tartibga soluvchi mexanizmlarga aralashish fetall gemoglobinni oshirishga qaratilgan tadqiqotlar uchun umidli yoʻl boʻlishi mumkinligini koʻrsatadi. Biroq, potentsialiga qaramay, bu kashfiyot hali davolash usuli sifatida qaralishi uchun qoʻshimcha bosqichlarni talab qiladi. Tadqiqotchilar hozirgi tajribalar bemorlarda ushbu strategiyaning xavfsizligi yoki samaradorligini tasdiqlamasligini ogohlantiradilar.
Ester Sabino shuni yakunlaydiki, bu shunchaki boshlanish; mexanizmlarni tushungandan soʻng, avvalo hayvonlar modellarida, keyin esa insonlarda tadqiqotlar oʻtkazish zarur, shundan keyingina xavfsiz davolashni ishlab chiqish mumkin.