Xalqaro tadqiqotchilar guruhining laboratoriyada mavjud malariya davolash uchun ishlatiladigan birikmalarga asoslangan 18 ta molekulani kasallikka sabab boʻladigan parazitga qarshi sinovdan oʻtkazdi. Ishda San-Paulu universiteti (USP)ning San-Karlos fizika instituti (IFSC) ishtirok etdi. Laboratoriya va hayvonlar ustida oʻtkazilgan sinovlarda 2d deb nomlangan molekuladan biri zararlangan qon ichidagi parazitni davolashga qarshi rezistentlik rivojlanmasdan yoʻq qilishga muvaffaq boʻldi.
Tadqiqot malariyaga qarshi kurash uchun yana bir istiqbolli modda — 5d ni ham aniqladi, u parazitning energiya ishlab chiqarilishini bostirib, shu orqali uning tirik qolishini cheklaydi. ACS Infectious Diseases jurnalida nashr etilgan bu natijalar ushbu kasallikka qarshi yangi dorilar ishlab chiqish yoʻlida birinchi qadam hisoblanadi.
Malariya muammosining ahamiyati
IFSC professori Rafael Victorio Carvalho Guido USP jurnaliga malariyaning dunyodagi eng oʻlim keltiruvchi va halokatli infeksion kasalliklardan biri boʻlib qolganini, koʻplab tropik va subtropik mintaqalarda, ayniqsa Afrikalik kontinentdagi mamlakatlarda jamoatchilik salomatligi va iqtisodiyotga jiddiy taʼsir koʻrsatayotganini maʼlum qildi. Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti (JSST) maʼlumotlariga koʻra, 2025 yilda bu kasallik har yili 282 milliondan ortiq holat va taxminan 610 ming oʻlimga sabab boʻlgan, bunda oʻlimlarning 75 foizi besh yoshdan kichik bolalarga toʻgʻri kelgan.
Hozirgi standart malariya davolanishi artemisinining hosilalarini oʻz ichiga olgan preparatlar kombinatsiyasi, masalan, artesunat va pironidin aralashmasi kabi kombinatsiyalangan terapiyalarga asoslangan. Shuningdek, xlorokin va atovakuan kabi anʼanaviy vositalar ham qoʻllaniladi. Bu dori-darmonlar millionlab inson hayotini qutqargan boʻlsa-da, ularning samaradorligi rezistent parazitlar paydo boʻlishi va tarqalishi tufayli xavf ostida turibdi. Bundan tashqari, mavjud vaksinalar faqat qisman himoya beradi va, afsuski, past samaradorlikka ega. Bu vaziyat yangi dorivor vositalarni, rezistent parazitlarni yoʻq qilish uchun turli mexanizmlar boʻyicha ishlaydiganlarini topishni juda zarur qiladi.
Tadqiqot maqsadlari va metodikasi
Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi malariyaga qarshi kurashga qodir yangi molekulalarni yaratish va baholash edi, bunda parazit zamonaviy preparatlarga qarshi rivojlantiradigan rezistentlik muammosiga alohida eʼtibor qaratildi. Tadqiqotchilar pironidin va xinin kabi allaqachon maʼlum boʻlgan moddalarning kimyoviy tuzilishini oʻzgartirish orqali yanada kuchliroq, xavfsizroq va tez taʼsir qiluvchi birikmalar yaratishga va ularning parazitni yoʻq qilish mexanizmini aniq tushunishga intildilar.
Ish jarayonida akridin va akridon hosilalariga mansub 18 ta sintezlangan molekula sintezlandi va sinovdan oʻtkazildi. Ushbu moddalar tabiatdan bevosita olingan emas, balki tadqiqot hamkorlari tomonidan allaqachon maʼlum boʻlgan malariyaga qarshi dorilarning kimyoviy tuzilishini model sifatida ishlatib, laboratoriyada loyihalashtirilgan va sintez qilingan. Ushbu birikmalarning samaradorligi, taʼsir mexanizmi va xavfsizligini baholash uchun turli bosqichlarda testlar oʻtkazildi.
Guido taʼkidlaganidek, molekulalar koʻp kommersiya dorilariga qarshi rezistent boʻlgan Plasmodium falciparum parazit shtammlari against laboratoriyada sinovdan oʻtkazildi. Amazonasdagi bemorlarning haqiqiy namunalari ustida ham testlar oʻtkazildi. Eng istiqbolli birikma boʻlgan 2d P. falciparum va P. vivax ning Portu-Velyu, Rondoniya shahridagi bemorlardan olingan namunalari ustida bevosita sinovdan oʻtkazildi va u parazitlarni yoʻq qilishda samaradorlik koʻrsatdi.
Taʼsir mexanizmini aniqlash uchun mikroskopiya va biokimyoviy tahlillar 2d birikmasining tez taʼsir qilishini va parazitning hazm qilish vakuoliga yaqin joylashishini koʻrsatdi. U inson qonini hazm qilishda hosil boʻladigan toksik qoldiqni neytrallashtirishga toʻsqinlik qiladi, bu esa parazitning oʻzining bu qoldigʻidan oʻlmasiga olib keladi.
Boshqa bir molekula, 5a birikmasi, parazitning «energiya stansiyasiga», yaʼni mitoxondriyasiga hujum qilish qobiliyatini namoyish etdi, bu esa ushbu kimyoviy guruh parazit organizmida turli mexanizmlar orqali harakatlana olishini bildiradi.
Hayvonlar modellari, zararlangan sichqonchalarda oʻtkazilgan tajribalarda, 2d birikmasini ogʻiz orqali qabul qilish qon tomirlaridan parazitlarni toʻliq yoʻq qilishga va kuzatuvning 30 kunida hayvonlarning 100% tirik qolishiga olib keldi, shuningdek, yuqori tolerans koʻrsatdi. Xulosa qilib aytganda, laboratoriya sharoitlarida 2d birikmasiga qarshi rezistentlik shakllanmagani kuzatildi, bu dori vositasining uzoq muddatli samaradorligini taxmin qiladi.
Klinik qoʻllanish yoʻli
Biroq, istiqbolli birikma foydali dori vositasi boʻlishi uchun farmatsevtik ishlab chiqishning barcha bosqichlaridan oʻtishi kerak. Bular farmakologik optimallashtirish, molekulaning organizmdagi erishchanligi va barqarorligi kabi fizik va kimyoviy xususiyatlarini yaxshilash, shuningdek, terapevtik dozalarda xavfsizligini tasdiqlash uchun batafsil toksikologik testlarni oʻz ichiga olgan preklinik xavfsizlik tadqiqotlarini oʻz ichiga oladi. Keyin insonlar ustida klinik sinovlar ketadi: gönüllilar ustida xavfsizlikni baholash uchun 1-faz, soʻngra klinik samaradorlikni tasdiqlash va optimal dozani aniqlash uchun 2 va 3-fazlar. Jarayon Braziliyadagi Milliy sanitariya nazorati agentligi (Anvisa) kabi sogʻliqni saqlash organlariga maʼlumotlarni taqdim etish orqali tartibga solinish bilan yakunlanadi.
Ushbu tadqiqot IFSC va AQSh kompaniyasi Collaborations Pharmaceuticals, Inc. boshchiligidagi koʻp markazli va xalqaro ilmiy hamkorlik natijasidir. Unda USP, San-Paulu va Baishada-Santis kampuslaridagi Federal San-Paulu universiteti (Unifesp), Fiocruz Rondoniya fondi, Portu-Velyu biomolekulyar tahlil platformasi va malariya hamda leishmaniosez tadqiqot markazi (Cepem) kabi braziliyalik muassasalarning tadqiqotchilari, shuningdek, Moskvadagi Rossiya fanlari akademiyasi biotexnologiya tadqiqot markazi va Niderlandiyadagi Utrecht tibbiyot universiteti kabi xalqaro institutlar ishtirok etdi.
> 2d birikmasi parazitni yoʻq qilishda samaradorlik koʻrsatdi.